Co może być powodem różnic w profilu działań niepożądanych pomiędzy oryginalnym i generycznym Clopidogrelem?
Skonsultowano się ze mną w sprawie następującego przypadku klinicznego:
Starsza kobieta (ponad 65 lat) na Plavixie z powodu 2 CVAs w ciągu ostatnich kilku lat. Sześć miesięcy temu zmieniono leczenie na generyczny produkt Clopidogrel i w tym okresie pojawiły się u niej rozsiane krwiaki. Przy stosowaniu Aspiryny również miała krwiaki, ale nie przy stosowaniu oryginalnego Plavixu. Dlatego lekarz zalecił jej ponowne włączenie Plavixu. To, oczywiście, wydaje się słuszne i nie o to pytam.
Moje pytanie brzmi: Co może być powodem powstawania krwiaków przy stosowaniu generycznego preparatu Clopidogrelu, a nie przy stosowaniu preparatu markowego?
Należy wziąć pod uwagę kilka kwestii:
- Jako lek generyczny, producent oczywiście udowodnił biorównoważność, więc nie będziemy się tym zajmować.
- Dawkowanie w obu preparatach było takie samo.
- Składniki nieaktywne są bardzo podobne w obu preparatach. Nie będę się teraz nad nimi rozwodził, chyba że poprosicie o to w komentarzach.
- Znalazłem dwa artykuły na ten temat, bez większej pomocy:
- Ten artykuł mówi, że “Innowacyjny produkt klopidogrelu (Plavix/Iscover) jest solą wodorosiarczanową. […] Po wygaśnięciu patentu na powyższą nazwę marki opracowano i zatwierdzono do leczenia pacjentów z chorobami układu krążenia szereg preparatów generycznych soli klopidogrelu. […] należy stwierdzić, że nawet niewielkie różnice we właściwościach farmakokinetycznych/farmakodynamicznych różnych generycznych soli klopidogrelu mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne…”
Substancja czynna w Plavixie jest formalnie podana jako wodorosiarczan klopidogrelu , natomiast generyczna jest podana jako bisiarczan klopidogrelu. Po kilku badaniach online stwierdziłem, że są to dwie nazwy dla tego samego składu chemicznego. Pozostawiła mnie jednak z pewnym zakłopotaniem - czy te dwa opisy są rzeczywiście identyczne, czy też mamy tu do czynienia z dwiema różnymi solami? - Ten artykuł jest przeglądem systematycznym dotyczącym markowego i generycznego Clopidogrelu w CVD. W sekcji wniosków stwierdzono, że: “Istnieje ograniczona liczba małych badań porównujących Plavix i generyczny klopidogrel u nie zdrowych ochotników, raportujących twarde kliniczne punkty końcowe. Biorąc pod uwagę te ograniczenia, dostępne dane nie sugerowały żadnej różnicy w zdarzeniach sercowo-naczyniowych, zdarzeniach niepożądanych i wycofaniach wśród pacjentów otrzymujących markowy i generyczny klopidogrel.”
Wszelkie myśli będą bardzo doceniane.
edit: Po dalszych badaniach znalazłem jeszcze dwa punkty, które należy rozważyć:
Stwierdziłem, że generyczny preparat klopidogrelu, który znalazłem, był zasadniczo identyczny z nazwą marki pod względem aktywnego składnika, ponieważ wodorosiarczan klopidogrelu i wodorosiarczan klopidogrelu to dwie nazwy tego samego związku. Jednak dziś zdałem sobie sprawę, że mamy inny preparat generyczny, który zawiera inną sól, besylan klopidogrelu. Zgodnie z badaniem, które przytoczyłem powyżej, różne formuły soli mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę leku, więc to nowy trop.
W tym badaniu ](http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00392-009-0033-1) podjęto próbę porównania działania przeciwpłytkowego wodorosiarczanu klopidogrelu i besylanu klopidogrelu. Zgodnie z wnioskiem “nie zaobserwowano ogólnej istotnej różnicy w działaniu przeciwpłytkowym wodorosiarczanu klopidogrelu w porównaniu z besylanem klopidogrelu. Należy jednak zauważyć, że oprócz wysokiej zmienności międzyosobniczej istnieje również wysoka zmienność wewnątrzosobnicza pomiędzy dwoma różnymi formułami klopidogrelu”.
[
Jeśli chodzi o przypadek kliniczny, nie dowiedziałem się jeszcze, jaką postać generyczną otrzymał pacjent, ale chciałem zaktualizować pytanie o te nowe informacje i zapytać, czy ktoś był świadkiem tego rodzaju klinicznej różnicy z różnymi solami klopidogrelu (dzielenie się doświadczeniami z różnymi reakcjami na różne sole innych leków jest również mile widziane).