2017-10-04 02:18:27 +0000 2017-10-04 02:18:27 +0000
2
2

Dlaczego nie ma większego wysiłku, aby odwrócić i zablokować wpływ androgenów na skórę?

Okres dojrzewania sieje spustoszenie na skórze. Nie ma co się spierać z górami dowodów empirycznych. Trądzik i pryszcze są najczęstszą dolegliwością, a zaraz po nich niechciane owłosienie i zapachy pod pachami, z których wszystkie wcześniej były nieobecne. I ten NIH artykuł akademicki https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ ) określa, że “Inhibicja androgenów jest znany promować gojenie się ran skóry” (patrz abstrakt) - temat z zastosowań zarówno w wojsku i medycyny regeneracyjnej.

“Okres dojrzewania zrobił tak wiele dla poprawy mojej skóry.” - powiedział nikt nigdy.

Zwykle winne są temu androgeny (zarówno u mężczyzn jak i u kobiet). Z ogromną liczbą problemów, to jest o wiele za późno na poważny projekt zdrowia, aby wyeliminować lub wykastrować (pun intended) wszystkie receptory androgenów w skórze (skóra) komórek. Nie znalazłem jeszcze żadnego artykułu lub pracy naukowej, która wymienia jeden korzystny wpływ androgenów na skórę - wszystkie są szkodliwe.

Rozwój technologii w ostatnich latach to kopalnia złota rozwiązań, które tylko czekają na zastosowanie w praktyce. Różne typy komórek mają różne markery i łatwo sobie wyobrazić dodanie inhibitora do genu kodującego receptory androgenowe w taki sposób, że związek, który tylko komórki skóry właściwej produkują regularnie, wiąże się z inhibitorem i zapobiega wzrostowi receptorów androgenowych w komórkach skóry właściwej.

W oczekiwaniu na gotowość CRISPR/Cas9, istnieje wiele metod opartych na sygnalizacji komórkowej. Lek, który dostaje się do wnętrza komórek skóry poprzez endocytozę i zapobiega “komunikacji” receptorów androgenowych poprzez blokowanie kaskady enzymów. Zablokowanie 1 kroku w kaskadzie wystarczy, aby wymazać wcześniej wymienione problemy zdrowotne.

Jeszcze bardziej krótkoterminowy i niższy technologicznie stopgap byłby topical, który wsiąka w skórę i nieodwracalnie uszkadza / blokuje receptory androgenowe. Nakładaj na twarz i szyję, aby zapobiec trądzikowi. Nałóż na pachy, aby zatrzymać wzrost włosów i nieprzyjemny zapach. Nakładaj na rany, aby wspomóc gojenie. Regularnie stosować w dowolnym innym miejscu, aby zahamować wzrost niechcianych włosów. Topical jest tak skonstruowany, że ulega trwałej denaturacji/ dezaktywacji w warunkach silnie kwaśnych, aby zapobiec niepożądanym skutkom ubocznym przypadkowego spożycia.

Obecna dostępność antyandrogenów topicals jest żartem. Większość z nich jest tylko na receptę. Prawie wszystkie z nich są specyficzne dla mężczyzn lub kobiet. Żadne z tych rozwiązań nie jest praktyczne do szerokiego zastosowania w życiu cywilnym, pierwszej pomocy i służb ratowniczych lub wojska.

Odpowiedzi (1)

3
3
3
2017-10-04 10:45:59 +0000

Dlaczego, och, dlaczego? Patrzenie w lustro było czasem koszmarem na jawie.

Jest to po części XY-Problem a po drugie nie jest to skarga pesymistów, ale zbyt optymistyczne oczekiwanie. Tak więc, przeanalizujmy ponownie i być może przeformułujmy lub zmieńmy ramy celów w pierwszej kolejności.

  • Jakie są prawdziwe cele tutaj?

  • Jakie są cele tak jak zostały sformułowane w pytaniu?
    Poważne zakłócenie kilku systemów o jeszcze nie do końca poznanej złożoności w organizmie nastolatka; jest to ciągle zmieniający się system, który właśnie rozpoczął największe zmiany w trakcie dojrzewania organizmu do dorosłości. To w próbie osiągnięcia prawdziwego celu nr 2 bez względu na prawdziwy cel nr 1.

Powody dla których postępy w tym zakresie są postrzegane jako zbyt wolne

To że “dojrzewanie sieje spustoszenie w skórze” jest korelacją opartą na czasie. W okresie dojrzewania mogą ujawnić się pewne nieprzyjemne dolegliwości skórne. To prawda. Ale to nie jest monokauzalne wyjaśnienie jak w dojrzewanie powoduje trądzik". I to jest łatwo widoczne w samym pytaniu:

Że “[…][antyandrogeny 5 […] są wyłącznie na receptę. Prawie wszystkie z nich są specyficzne albo dla mężczyzn, albo dla kobiet.” - Cóż, posiadanie “anty-seks-hormonów” zróżnicowanych dla różnych płci wydaje się wymagane. Mężczyźni i i kobiety mają różne poziomy hormonów. Moje przypuszczenie tutaj jest, że absolutnie nikt nie chce zero androgenów w jego systemie. I biorąc pod uwagę skutki uboczne: Środki miejscowe mogą mieć skutki ogólnoustrojowe. Jeśli dostaje into skórę, aby wpływać na komórki tam, to jest in twój system, prawie wolny do podróży wszędzie.

“Zazwyczaj winne są androgeny…” To znaczy, że przy pewnych poziomach androgenów (nigdy nie byłeś od nich wolny, może są przydatne?) pewna liczba osób jest bardziej podatna na rozwój problemów skórnych? To jest jedna część prawdopodobnie prawdziwe wyjaśnienie.

Trądzik pospolity, który jest “końcem mojego życia na zawsze” dla jednego nastolatka, może być ignorowany przez innego. Trądzik różowaty może być niewiarygodnie żenujący i stanowić ogromne upośledzenie społeczne, lub być drobnym utrapieniem.(2) Trądzik nie jest chorobą jak gruźlica gdzie masz jeden patogen wyraźnie powodujący ostro zdefiniowany zestaw objawów. To, co potocznie nazywa się trądzikiem, lepiej opisać jako zespół , w którym wiele symptomów, wiele przyczyn i wiele opcji leczenia jest dostępnych teraz i będzie dostępnych w przyszłości. Jak stwierdzono w pytaniu “to jest kopalnia złota”. Ale kopalnia, która jest jeszcze trochę trudna do zbadania i wydobycia z niej bogactwa.

Trądzik jest niezwykle złożoną chorobą, której elementy patogenezy obejmują defekty keratynizacji naskórka, wydzielania androgenów, funkcji łojowych, wzrostu bakterii, zapalenia i odporności. W ciągu ostatnich 30 lat wiele udało się opracować i obecnie mamy dość szczegółowe zrozumienie zdarzeń, w wyniku których powstaje pryszcz trądzikowy, choć wiele jeszcze pozostało do odkrycia.(1)

Wśród tak zwanych przyczyn dla trądziku jest tak naprawdę tylko kilka czynników zidentyfikowanych jako przyczyniające się do stanu nieprzyjemności. Kolokwialnie: Zaburzenia równowagi hormonalnej, tłusta skóra, infekcje bakteryjne oraz:

Genetyka, Dieta, Hormony, Stres, Komedony (zatory w porach)

Lub w innej systematyce:

Genetyka, Androgeny, Stan zapalny, Neuropeptydy, Bakterie, Biofilm trądzikowy, Dowody potwierdzające związek trądziku z odżywianiem, Palenie tytoniu, Peptydy przeciwdrobnoustrojowe w trądziku, Trądzik a lipidy przeciwdrobnoustrojowe, Opalanie naturalne i sztuczne, Trądzik a zanieczyszczenie środowiska (chloracne), Mity i przekonania dotyczące patogenezy trądziku: Diet, Smoking, Hygiene, […] Drug-Induced Acne, Body-Builder Acne, Acne Cosmetica… (3)

Ta mnogość przyczyn, często występujących w niezliczonych wariacjach lub kombinacjach, oznacza, że stworzenie “żelu na trądzik” zawierającego tylko antyandrogen jest skazane na niepowodzenie.

Tylko wtedy, gdy stan jest naprawdę sklasyfikowany jako zaburzenie androgenów lub receptorów androgenowych ](http://www.klinikum-dessau.de/fileadmin/user_upload/Hautklinik/PDF-Files/244_expder-androgens.pdf) jest powód, aby działać tylko na tym. Androgeny nie są “złe”. Po prostu blokowanie, lub jeszcze niszczenie, kompletnego szlaku sygnalizacyjnego dla tego może przynieść dość nieprzyjemne rezultaty.

Zarówno estrogeny, jak i androgeny odgrywają ważną rolę w fizjologii skóry i włosów, […]Konieczne są dalsze badania z androgenozależną skórą, aby ustalić, czy receptor estrogenowy β ma regulacyjną rolę na ekspresję receptorów androgenowych w mieszku włosowym, równolegle do jego roli w innych tkankach zależnych od androgenów.

Androgeny wpływają na kilka funkcji ludzkiej skóry, takich jak wzrost i różnicowanie gruczołów łojowych, wzrost włosów, homeostazę bariery naskórkowej i gojenie się ran.

“Po prostu usunięcie tego jednego złego faceta” nie wchodzi w grę. Albo po prostu wyobraź sobie ludzką skórę bez kolagenu, rozpadłbyś się na kawałki, żeby to zobaczyć:

[ Kolagen, głównymakrocząsteczkowy składnik skóry, jest odpowiedzialny za utrzymanie strukturalnej integralności tkanki, a także za zapewnienie ważnych cech funkcjonalnych, takich jak elastyczność i grubość. Badaliśmy strukturę i regulację kolagenu w mysich mutacjach wpływających na skórę. W trakcie tych badań odkryli¶my, że istniej± znacz±ce różnice w zawarto¶ci kolagenu pomiędzy skór± samców i samic myszy typu dzikiego, które ujawniaj± się w okresie dojrzewania. Co więcej, samce myszy z mutacją genu receptora androgenowego sprzężoną z chromosomem X (dawniej nazywaną feminizacją jąder i oznaczaną skrótem ArTfm) wykazywały obniżony poziom kolagenu, co wskazuje, że szlak receptora androgenowego przyczynia się do obserwowanych różnic. Wyniki te pokazują, że istnieją uderzające różnice w zawartości kolagenu w skórze pomiędzy samcami i samicami myszy i dostarczają biochemicznego wyjaśnienia dla tych różnic. (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X15320789)

(Ważna uwaga uboczna powinna być dozwolona w reakcji na poniższy komentarz: zapach zależny od androgenów , który jest produkowany w skórze jest tym, co przyciąga panie (cóż, do pewnego stopnia , lub podobnie myślących tożsamości), “smród ](https://timetravel.mementoweb.org/memento/2010/https://www.reuters.com/article/2007/09/16/us-genes-odor-idUSN1522717720070916) znajdujący się często w tym samym miejscu jest głównie produkowany przez bakterie na skórze żywiące się nagromadzonymi tam odpadami. )

Wnioski

“Nieodwracalnie szkodliwe” cokolwiek wygląda na dobry pomysł? Większość osób cierpiących na trądzik w młodości przestaje cierpieć na trądzik w wieku dorosłym. Rozpoczynanie manipulacji genami kogokolwiek bez wcześniejszego dużo lepszego zrozumienia wszystkich zawiłości tych procesów - w ogóle - wydaje się bardzo przedwczesne.

Podczas gdy ja nie jestem w żadnym wypadku ekspertem w odgadywaniu ścieżki przyszłości, jestem przekonany, że istnieją lepsze sposoby leczenia trądziku teraz i jeszcze lepsze zabiegi - bez crispering geny - staną się dostępne. Jeśli warunek w tym spektrum nieprzyjemności jest zidentyfikowany z pewnością być pod wpływem pozytywnej modyfikacji wrażliwości receptora androgenowego, a następnie leczenie robi właśnie to (ale tymczasowo) przyjdzie szybko.

Zrozumienie złożonych relacji, które tworzą tło dla tych trzech chorób jest niezbędne w celu zapewnienia “deliverable”(3)

Oczywiście, tylko finansowanie badań w zbyt konkretnych kierunkach, takich jak modyfikacja genetyczna lub miejscowe antyandrogeny, może mieć szkodliwe skutki w dłuższej perspektywie. Proszę wziąć to pod uwagę następnym razem, gdy będą Państwo musieli nad czymś głosować.

Referencje

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): “Acne and its Therapy”, Informa Healthcare: New York.

2 F. William Danby (2015): “Trądzik: przyczyny i praktyczne postępowanie”, Wiley: Chichester, Oxford.

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014): “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, New York, Dordrecht, London.