2018-08-07 18:10:49 +0000 2018-08-07 18:10:49 +0000
8
8

Dlaczego nie ma szczepionki przeciwko toksoplazmozie?

Zakładam, że istnieje pewne nieporozumienie z mojej strony co do procesu szczepienia-tworzenia i jakie czynniki odgrywają w nim rolę. Poniżej znajduje się moje obecne zrozumienie.

O toksoplazmozie:

Toksoplazmoza jest chorobą, która może zarazić zarówno ludzi jak i koty. Nie ma wielu objawów, tzn. jeśli ją masz, możesz nawet nie zauważyć. Po jej wystąpieniu jesteś odporny na dalsze infekcje, ponieważ Twój organizm ma teraz toksoplazmozę - przeciwciała.

Toksoplazmoza jest niebezpieczna w jednej sytuacji: jeśli zachorowała na nią kobieta w ciąży, może ona spowodować niepełnosprawność u dziecka (nawet w późniejszym wieku, kiedy dorośnie) lub nawet aborcję. Może się to zdarzyć tylko wtedy, gdy kobieta nie miała tej choroby wcześniej w życiu, ponieważ wtedy byłaby odporna na nią. (Jest to również niebezpieczne dla osób z osłabionym układem odpornościowym, takich jak hiv-pacjenci, ale i tak nie można ich zaszczepić, więc zignorujmy to pytanie.)

Szczepionki:

Szczepionki są osłabione lub martwe wirusy/mikroby, które powodują pewną chorobę. Organizm rozpoznaje je jako zagrożenie, wytwarza odpowiednie przeciwciała i zapamiętuje je w przypadku ponownego napotkania tej choroby. Kiedy pojawia się nieosłabiona choroba, ciało nie potrzebuje już czasu na wymyślanie/tworzenie przeciwciał, więc może zacząć niszczyć chorobę, zanim stanie się zbyt silna.

To działa tylko w przypadku chorób, dla których Twój organizm może wymyślić przeciwciała (mając wystarczająco dużo czasu), dla których będzie pamiętał o przeciwciałach i dla których patogeny nie rozwijają się szybko.

Moje pytanie:

Dlaczego nie ma dostępnej szczepionki przeciwko toksoplazmozie? Wydaje się, że toksoplazmoza jest idealną szczepionką - kandydatem: organizm może tworzyć przeciwciała i będzie je pamiętać. Patogen nie musi być nawet martwy lub osłabiony, ponieważ objawy choroby są tak niskie. Wydaje mi się, że ta szczepionka byłaby “tylko” włożeniem toksoplazmozy - zarazków do krwi pacjentki.

Myślę o szczepionce dla kobiet, które nie są w ciąży. Oczywiście wprowadzenie toksoplazmozy do krwi kobiety w ciąży jest złym pomysłem.

Możliwości, o których myślałam:

  • Toksoplazmoza jest spowodowana przez pasożyta, który może być zbyt duży, aby stworzyć szczepionkę z wirusów/mirobów? Ale dlaczego miałoby to być trudniejsze?

  • Toksoplazmoza może mieć dokuczliwe patogeny, które nie chcą przetrwać i rozmnażać się w laboratorium, więc musiałbyś zapolować na pasożyty w “dziczy” dla każdej szczepionki, co wydaje się być niemożliwe.

  • Coś powoduje, że taka szczepionka jest zbyt droga na kłopoty.

  • Nikt nie chce finansować badań nad stworzeniem takiej szczepionki, ponieważ inne choroby są bardziej niebezpieczne.

Pytanie powiązane: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for ale to pytanie zadaje wszystkie możliwe powody, dla których szczepionka nie może być stworzona. Interesuje mnie w szczególności toksoplazmoza.
Źródło

Odpowiedzi (1)

6
6
6
2018-09-22 10:45:01 +0000

Krótka odpowiedź, załadowana opinią: Trudności nierozłącznie związane z tym problemem, ale przede wszystkim niewystarczające środki przeznaczone do tej pory.

Dłuższa wersja, oparta na innych ekspertyzach i wynikach badań – lub naprawdę: wyzwania:

Rozumowanie w pytaniu jest rzeczywiście wiarygodne i zastanawiające. Powinno być proste, na pierwszy rzut oka. Tyle tylko, że ten patogen jest powszechny i stosunkowo łagodny, co sprawia, że inne miejsca wydają się bardziej naglące. Ale były próby, ilustrujące niektóre problemy po drodze:

Toxoplasmosis, spowodowane przez wewnątrzkomórkowego pasożyta pierwotniaka, Toxoplasma gondii, jest powszechne na całym świecie. Choroba ta ma duże znaczenie medyczne i weterynaryjne, jest przyczyną chorób wrodzonych i poronień u ludzi i zwierząt domowych. Ponadto, w ostatnim czasie zyskała ona na znaczeniu dzięki Toxoplasma encephalitis u chorych na AIDS. W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił znaczny postęp w kierunku opracowania szczepionki na toksoplazmozę, a do zastosowań weterynaryjnych opracowano szczepionkę opartą na żywym szczepie S48. Szczepionka ta jest jednak droga, wywołuje skutki uboczne i ma krótki okres trwałości. Ponadto, Szepionka ta może powrócić do szczepu chorobotwórczego i dlatego nie nadaje się do stosowania u ludzi. Różne badania eksperymentalne wykazały, że możliwe jest opracowanie szczepionki przeciwko ludzkiej toksoplazmozie. Podkreślono niedawny postęp wiedzy na temat ochronnej odpowiedzi immunologicznej generowanej przez T. gondii oraz aktualny stan rozwoju szczepionki przeciwko toksoplazmozie.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Current status of toxoplasmosis vaccine development.”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Nawet jeśli jest stosunkowo łagodna, wprowadzanie elementów patogennych jest nieetyczne. I może nie sprzedawać się tak dobrze?

  • Brak skutecznych ochronnych antygenów kandydatów
  • Brak szczegółowego zrozumienia mechanizmów inwazji komórek patogennych, immunologicznych i komórek gospodarza
  • Niewystarczające zaawansowane techniki badawcze i teorie immunologii lub szczepień
  • Czy szczepionki DNA mogą spełnić swoją obietnicę?
  • Biosafety of DNA vaccines
  • Immune tolerance and allergy problems of DNA vaccines
  • The efficacy of DNA vaccines

Qi Liu, Lachhman Das Singla, and Huaiyu Zhou: “Szczepionki przeciwko Toxoplasma gondii. Status, wyzwania i przyszłe kierunki”, Hum Vaccin Immunother. 2012 wrzesień 1; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

Research is not standing still on this front. Zwłaszcza szczepionki DNS wydają się osiągać pewien postęp:

Toxoplasma gondii (T. gondii) jest pasożytem wewnątrzkomórkowym, który zaraża wszystkie zwierzęta ciepłokrwiste, w tym ludzi i powoduje toksoplazmozę. Skuteczna szczepionka może być idealnym wyborem do zapobiegania i zwalczania toksoplazmozy. Dysmutaza nadtlenkowa T. gondii (TgSOD) może wpływać na wzrost wewnątrzkomórkowy zarówno form bradyzoitów jak i tachyzoitów. W niniejszej pracy gen TgSOD został wykorzystany do skonstruowania szczepionki DNA (pEGFP-SOD).

W niniejszej pracy wykazano, że szczepionka DNA wyzwoliła silną humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną oraz wzbudziła częściową odporność ochronną przed ostrym zakażeniem T. gondii u myszy BALB/c. Zbiorcze dane sugerują, że SOD może być potencjalnym kandydatem do dalszego rozwoju.

Yuan Liu i in: “Immunizacja szczepionką DNA kodującą Toxoplasma gondii Superoxide dismutase (TgSOD) indukuje częściową ochronę immunologiczną przed ostrą toksoplazmozą u myszy BALB/c”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Opublikowano w internecie w 2017 r. 7 czerwca. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Są to obiecujące, ale wciąż dość wstępne. Bez względu na to, czy chodzi o szczepionki żywe, białkowe, DNS, epitopowe, węglowodanowe, egzosomowe, RNA czy ewentualne adiuwanty, rozważa się, opracowuje i testuje wiele pomysłów. Tyle tylko, że naprawdę brakuje im podstawy do ataku.

Jedna z ostatnich recenzji w tej dziedzinie podsumowuje to:

Pomimo ciągłych wysiłków badawczych, nadal istnieje bardzo mało skutecznych strategii przeciwko toksoplazmozie. W ciągu ostatnich kilku lat przeprowadzono liczne eksperymenty szczepień w celu zwalczania infekcji T. gondii.

W niniejszym przeglądzie autorzy podsumowują rozwój szczepionek T. gondii z odpowiednimi adiuwantami, począwszy od szczepionek żywych lub atenuowanych po szczepionki białkowe, szczepionki DNA, szczepionki epitope i nowe szczepionki. Podkreślają one również wyzwania związane z opracowaniem szczepionek T. gondii, w tym konkretne przeszkody i niedociągnięcia.

Opinia ekspercka: Dążenie do opracowania skutecznych szczepionek przeciwko T. gondii jest nie tylko żmudną misją, ale również trudnym wyzwaniem. Przyszłość Badania powinny uwzględniać nowe podejścia i strategie rozwoju szczepionek, w szczególności nowe szczepionki i adiuwanty genetyczne, a także optymalizację protokołów szczepień i kryteriów oceny.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

Niesłuszną podstawą, na podstawie której większość tych badań łowi się w ciemności jest to, że ani cykl życia, ani rzeczywista większość inwazji/infekcji nie jest w pełni zrozumiała. Nie tylko dlatego, że w naturze jest dość dużo szczepów, niektóre z nich są znacznie bardziej patogenne niż inne.

Ostatnio cytowana opinia poglądowa zamyka się słowami:

Naszym zdaniem, kierunki przyszłych badań powinny koncentrować się na opracowaniu skutecznej szczepionki dla kotów. Szczepionka taka zapobiegłaby wydalaniu oocyst przez koty i ograniczyłaby skażenie środowiska oocystami oraz zagrożenie dla zwierząt i ludzi. Priorytetem jest opracowanie żywej szczepionki atenuowanej z wykorzystaniem mutantów nieodwracających. Dzięki szerokiemu zastosowaniu technologii CRISPR, generowanie mutantów usuwających geny jako żywych szczepionek stało się wykonalne i zapewnia nowe podejście do kontroli toksoplazmozy. Dlatego też oczekuje się, że potrzeba będzie kilku lat zanim skuteczna szczepionka przeciwko T. gondii będzie gotowa i dostępna.
Źródło