2018-09-16 16:26:01 +0000 2018-09-16 16:26:01 +0000
5
5
Advertisement

Gdzie Ibuprofen hamuje COX-1, i jaki jest jego MoA?

Advertisement

Zarówno ASA jak i Ibuprofen są inhibitorami COX-1 . Jednak ASA hamuje tworzenie się enzymu Thromboxan A2 poprzez inhibicję COX-1 w SER 529, który jest odpowiedzialny za trombocyty. To z kolei powoduje hamowanie koagulacji ASA. Zasadniczo zaburza on następujący proces:

COX-1 -> Thromboxan A2 -> Thrombocyty -> Koagulacja

Ibuprofen nie ma właściwości antykoagulujących. Gdzie Ibuprofen hamuje COX-1 i jaki jest sposób działania Ibuprofenu?

Advertisement
Advertisement

Odpowiedzi (1)

5
5
5
2018-09-19 00:24:44 +0000

Nie wiem, dlaczego pan o to pyta, ponieważ te informacje są łatwo dostępne, chyba że coś mi umknęło w pańskim pytaniu.

Jeśli chodzi o aktywność antykoagulantu, to przypominam sobie, że Ibuprofen jest jednym z gorszych NSAIDs pod względem sercowo-naczyniowych skutków ubocznych jest protrombotyczny, choć nie tak bardzo jak Diklofenak.

Głównym mechanizmem działania ibuprofenu jest nieselektywne, odwracalne hamowanie enzymów cyklooksygenazy COX-1 i COX-2 (kodowanych odpowiednio przez PTGS1 i PTGS2).

Ibuprofen wywiera swoje działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe poprzez hamowanie obu izoform COX. Ponadto, ibuprofen usuwa HO . radical, . NO i ONOO - i może potęgować lub hamować powstawanie tlenku azotu poprzez swoje działanie na izoformy syntazy tlenku azotu (NOS). Ibuprofen może aktywować oś antynocyceptywną poprzez wiązanie z receptorami kannabinoidowymi oraz poprzez hamowanie hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH), która metabolizuje anandamid endokannabinoidowy.

Pytanie dodatkowe brzmi: Dlaczego NLPZ nie mają również działania przeciwzakrzepowego?. A odpowiedź jest taka, że tak, ale jest to krótkotrwałe i odwracalne w miarę spadku stężenia leku, gdzie efekt aspiryny jest nieodwracalny.

Wszystkie konwencjonalne, nie wybiórcze NLPZ, również blokują płytki krwi poprzez hamowanie syntezy tromboksanu, ale w przeciwieństwie do aspiryny, efekt ten jest odwracalny. Dlatego też NLPZ nie jest zadowalającym substytutem aspiryny w małych dawkach jako środek profilaktyczny w przypadku zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ponieważ stężenie NLPZ we krwi spada, zmniejsza się również wpływ na płytki krwi i jest on tracony. Ta utrata działania hamującego płytki krwi jest bardziej widoczna w przypadku NLPZ o krótszym okresie półtrwania w organizmie, takich jak ibuprofen, gdzie przez znaczną część doby płytki krwi nie będą hamowane. Problem ten nasila się, jeżeli nie ma idealnej zgodności z NSAID.

Istnieje jeszcze jedno ważne powikłanie. Ten efekt aspiryny jest blokowany przez jednoczesne leczenie wszystkimi nieselektywnymi, konwencjonalnymi NLPZ, z wyjątkiem diklofenaku. (2) Obecnie wiemy również, że nieselektywne, konwencjonalne NLPZ zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Tak się składa, że diklofenak jest najbardziej ryzykownym z nieselektywnych niediologicznych produktów leczniczych i w przybliżeniu odpowiada dostępnym selektywnym niediologicznym produktom leczniczym COX-II, takim jak celekoxib. (3) https://www.pharmgkb.org/pathway/PA166121942 https://www.bmj.com/content/346/bmj.f3195/rr/656306

Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration. Naczyniowe i górnego odcinka przewodu pokarmowego działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych: metaanalizy danych poszczególnych uczestników badań z randomizacją. Lancet 2013; doi:10.1016/S0140-6736(13)60900

Advertisement

Pytania pokrewne

2
1
2
4
1
Advertisement
Advertisement