2019-01-15 18:58:39 +0000 2019-01-15 18:58:39 +0000
6
6

Jak dokładnie działa "ratownictwo leukoworynowe"? Dlaczego nie powoduje wzrostu guzów nowotworowych?

kwas foliowy jest używany do przeciwdziałania toksyczności metotreksatu u pacjentów z nowotworami. Ale dlaczego dokładnie nie przeciwdziała on efektom terapeutycznym metotreksatu? Dlaczego to “ratowanie leukwooryny” nie powoduje wzrostu guzów?

Znalazłem to wyjaśnienie :

ponieważ komórki nowotworowe mają obniżoną funkcję Zredukowanego nośnika foliowego, LEUCOVORIN może być użyty do ratowania normalnych komórek po podaniu ekstremalnie wysokich dawek metotreksatu potrzebnych do zabicia odpornych komórek nowotworowych/bakteryjnych.

Zasadniczo, kwas foliowy dostaje się więcej do zdrowych komórek, które mają na sobie RFC, natomiast nie do komórek nowotworowych, które mają na sobie mniej RFC, zgodnie z tą stroną internetową. Następnie komórki rakowe obumierają.

Nie udało mi się jednak znaleźć potwierdzenia tego wyjaśnienia w Google Books lub w recenzjach naukowych. Czy to wyjaśnienie jest poprawne i aktualne? Jeśli tak, byłbym wdzięczny za referencje. Jeśli nie, byłbym zainteresowany poznaniem aktualnego stanu wiedzy na ten temat.

(Czytałem o Niedobór fałdów mózgowych i postanowiłem zbadać mechanizmy metabolizmu foliowego i leczenia).
Źródło

Odpowiedzi (1)

3
3
3
2019-01-26 16:27:19 +0000

Zinterpretuję Twoje pytanie w bardziej ogólnej formie: “dlaczego suplementacja kwasem foliowym / foliowym nie zmniejsza skuteczności leczenia metotreksatem?”. Pytanie może być lepsze w tej bardziej uogólnionej formie, więc moderator może zechcieć je bardziej zredagować.

Recenzja w [1] zdecydowanie sugeruje, że suplementacja kwasem foliowym nie zmniejsza skuteczności leczenia metotreksatem.

Jeśli chodzi o to, dlaczego tak jest, to nie sądzę, aby było to do końca zrozumiałe. Ale są pewne wskazówki, które przedstawię poniżej.

W [2] autorzy stwierdzają, że “Zarówno suplementacja kwasem foliowym (FA), jak i kwasem foliowym (FLN) zmniejsza toksyczność MTX […] i może zapobiegać powstawaniu mniej skutecznego metabolitu 7-hydroksy-MTX”.

W [3] autorzy stwierdzają, że “Metotreksat jest konkurencyjnym antagonistą kwasu foliowego. Hamuje on reduktazę dihydrofolanów, co prowadzi do apoptozy.” Stwierdzają również, że “nie zakłada się, aby hamowanie reduktazy dihydrofolanowej było głównym mediatorem [skuteczności], ponieważ suplementacja kwasem foliowym nie zmniejsza skuteczności klinicznej”

Podsumowując, metotreksat hamuje wzrost raka innymi nieznanymi mechanizmami niż tylko zapobieganie syntezie DNA poprzez konkurowanie o pobór kwasu foliowego. Suplementacja kwasem foliowym tylko zmniejsza jego działanie. Ponadto prędkość, z jaką komórki nowotworowe dzielą się w porównaniu do normalnych komórek może przechylać antagonizm wchłaniania kwasu foliowego i metotreksatu w sposób, który sprawia, że suplementacja kwasem foliowym jest bardziej korzystna dla zdrowych komórek niż komórek nowotworowych.

Jeśli chodzi o inne pytanie w tytule “dlaczego suplementacja kwasem foliowym nie powoduje wzrostu guzów nowotworowych”, zakładam, że masz na myśli, dlaczego suplementacja sama w sobie nie powoduje ich wzrostu. Dzieje się tak dlatego, że tempo rozwoju raka jest ograniczone przez cały szereg czynników, w tym wiele różnych składników odżywczych, takich jak tlen, woda i wiele innych. Wzrost kwasu foliowego byłby tylko jednym z potrzebnych składników odżywczych.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Zaawansowana terapia w stanach zapalnych jelit, tom II: IBD i choroba Leśniowskiego-Crohna. Strona 667.
Źródło