@NilsPawlik zajął się kwestią niedopasowania płci dawcy/odbiorcy (nie jest to najważniejszy czynnik, ale jest to coś do rozważenia). Pomyślałem, że wyjaśnię kwestię kompatybilności dawca/odbiorca.
Co sprawia, że narząd jest kompatybilny?
Jest wiele różnych rzeczy, które sprawiają, że narząd dawcy działa mniej więcej dobrze dla biorcy, ale każdy rodzaj narządu ma swoje własne wyzwania. Na przykład, gdy dopasowanie rozmiaru nie jest problemem w przypadku przeszczepu wątroby, jest ono ważne w przypadku przeszczepu serca i może być nieco ważne w przypadku przeszczepu nerek (Schwartz Principles of Surgery, Ch. 11)*. Jednak w przypadku wszystkich przeszczepów narządów stałych, major sterownik zgodności narządów i tkanek znajduje się w 6 genach na krótkim ramieniu chromosomu 6.
Antygeny odróżniają ja od nie-ja
Wszystkie kręgowce szczękowe mają adaptacyjny system odpornościowy i są w stanie odróżnić najeźdźców (nie-ja) od rzeczy, które są częścią ich własnego ciała (ja). System ten działa poprzez badanie wzorów w cząsteczkach biologicznych (białka, cukry, lipidy). Wzorce te nazywane są antygenami. Kiedy przeszczepiasz narząd od dawcy do biorcy, układ odpornościowy biorcy przyjrzy się antygenom, czyli wzorcom, na komórkach narządu dawcy i podejmie decyzję, czy te komórki są częścią jego ciała, czy też są częścią najeźdźcy.
Identyfikacja antygenów i reagowanie na nie obejmuje całego układu odpornościowego
Sposób, w jaki układ odpornościowy bada te antygeny i reaguje na nie, obejmuje całą serię ważnych i skomplikowanych interakcji pomiędzy wieloma różnymi rozpuszczalnymi białkami, receptorami i komórkami, w tym przeciwciałami, receptorami T-komórkowymi, cytokinami, makrofagami i innymi, ale kluczem do przewidzenia, które organy będą dobrze funkcjonować, jest spojrzenie na same antygeny.
HLAs determine whether a recipient will recognize a donor organ as self or non-self
The most important antigens for figuring out whether a human donor organ will be compatible with a human recipient are called Human Leukocyte Antigens (HLA), because they are molecular patterns (antigens) initially discovered on human white blood cells (leukocytes). Antygeny te są bardzo ważnymi białkami funkcjonalnymi, które odgrywają szczególną rolę w sposobie działania układu odpornościowego, ale dla naszych celów możesz po prostu myśleć o nich jako o małych znacznikach na każdej komórce mówiąc albo “Jestem jednym z was!”, albo “Nie jestem jednym z was!”.
Te znaczniki (ludzkie antygeny leukocytów) są zakodowane w genomie. Ich geny są znalezione na krótkim ramieniu chromosomu 6. Geny te są częścią grupy genów zwanej Major Histocompatibility Complex (lub MHC), ponieważ są one główną częścią określania, czy dawca tkanka (histo) będzie kompatybilny z układem odpornościowym biorcy.
What kind of a match do you need?
There are many many many different types of MHC alleles. Ponieważ HLAs silnie wpływają na naszą zdolność do reagowania na infekcje, ta zmienność jest ogólnie dobra, ale sprawia, że immunologia przeszczepu jest skomplikowana. Ponieważ istnieje tak wiele różnych alleli MHC, znalezienie ich zgodności może być trudne. Organy są jednak w niedoborze, więc zamiast czekać na dokładne dopasowanie, celem jest często znalezienie dopasowania, które jest wystarczająco dobre .
Dalsze czytanie
Oprócz powiązanych artykułów i rozważań chirurgicznych omówionych w Schwartz, wiele istotnych immunologii tutaj jest omówione szczegółowo w podrozdziale Immunologia przeszczepów w rozdziale 11. Polecam również małą książkę Lauren Sompayrac, How the Immune System Works for either an introduction or review.
Note
*Nawet mechanizmy odrzucenia odporności różnią się w zależności od typu organu. Na przykład przeszczepy wątroby nie są tak podatne na ten rodzaj odrzucenia, który jest spowodowany przez wstępnie uformowane przeciwciała. Są one bardziej podatne na rodzaj powodowany przez komórki T (znowu, Schwartz Ch. 11, chyba że chcesz zobaczyć jak to jest jeszcze bardziej skomplikowane )