PT-141 (bremelanotyd)
Według mojej wiedzy, PT-141 jest jedyną substancją, która wykazała obiecujący wpływ na zwiększenie libido, i to tylko w przypadku kobiet z depresją seksualną.
Myślę, że jest to tylko częściowo poprawne. Jedno pytanie brzmi, jak byś się zabrał za operacjonalizację libido u mężczyzn? Na przykład, można by argumentować, że interwencja, która powoduje erekcję u mężczyzny przy braku jakichkolwiek wizualnych bodźców seksualnych, jest dla wszystkich intencji i celów afrodyzjakiem.
PT-141 (bremelanotyd) wydaje się mieć takie właściwości:
PT-141, cykliczny heptapeptydowy analog melanokortyny, był oceniany po podaniu podskórnym zdrowym mężczyznom i pacjentom z zaburzeniami erekcji (ED), którzy zgłaszają nieadekwatną odpowiedź na Viagrę®. Niewystarczająca odpowiedź została zdefiniowana dla tego badania przez raport pacjenta wskazujący, że osiągnięcie erekcji odpowiedniej do penetracji pochwy wystąpiło ≤50% czasu podczas przyjmowania 100 mg Viagra®. Reakcje na erekcję były oceniane za pomocą RigiScan™ u osób zdrowych przy braku wizualnej stymulacji seksualnej (VSS) i u pacjentów z ED przy obecności VSS. Zdrowym mężczyznom podawano dawki od 0,3 do 10 mg, uzyskując statystycznie istotną odpowiedź erekcyjną przy dawkach większych niż 1,0 mg. Pacjentom z ED podawano placebo, 4 lub 6 mg PT-141 w schemacie krzyżowym w obecności VSS. Odpowiedź erekcyjna wywołana przez PT-141 była statystycznie istotna w obu dawkach. PT-141 był bezpieczny i dobrze tolerowany w obu badaniach. Potencjał erekcyjny PT-141, jego profil tolerancji i zdolność do wywoływania znaczących erekcji u pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej odpowiedzi na inhibitor PDE5 sugerują, że PT-141 może stanowić alternatywne leczenie ED z potencjalnie szeroką bazą pacjentów.
Jeśli jakiś feromon byłby skuteczny w zwiększaniu libido u mężczyzn to spodziewałbym się zobaczyć ogromny rynek na niego i być może big pharma tworząca produkty, które łączą inhibitory PDE5 jak “Viagra” z feromonami.
Masz tutaj rację. W rzeczywistości, być może najbardziej zbliżonym do tego obecnie dostępnym jest równoczesne podawanie PT-141 z inhibitorami PDE-5:
Cele Ocena bezpieczeństwa i efektu farmakodynamicznego jednoczesnego podawania subterapeutycznych dawek PT-141, cyklicznego heptapeptydowego analogu melanokortyny, i syldenafilu pacjentom z zaburzeniami erekcji.
Metody Dziewiętnastu pacjentom z zaburzeniami erekcji, którzy według własnej oceny reagowali na Viagrę lub Levitrę, podano 25 mg syldenafilu i 7,5 mg donosowego PT-141, 25 mg syldenafilu i donosowe placebo w aerozolu oraz tabletkę placebo i donosowe placebo w randomizowanym schemacie krzyżowym. Aktywność erekcji w odpowiedzi na dwa 30-minutowe epizody wizualnej stymulacji seksualnej oceniano za pomocą RigiScan w 6-godzinnym okresie po przyjęciu dawki.
Wyniki Reakcja erekcyjna wywołana jednoczesnym podawaniem PT-141 i syldenafilu była znacząco większa niż odpowiedź wywołana podawaniem samego syldenafilu. Jednoczesne podawanie PT-141 i syldenafilu było bezpieczne i dobrze tolerowane i nie powodowało nowych zdarzeń niepożądanych ani zdarzeń niepożądanych o zwiększonej częstości lub nasileniu w porównaniu z monoterapią.
Conclusions Koadministracja donosowego PT-141 i inhibitora fosfodiesterazy typu 5 może stanowić alternatywę leczenia dla pacjentów, u których wyższe dawki pojedynczej terapii nie są skuteczne lub dobrze tolerowane.
EDIT:
Jak słusznie zwrócono mi uwagę, w powyższym tekście błędnie określiłem obecność erekcji z męskim libido. Nie należy mylić szalejących namiętności z dostaniem szalejącej wskazówki . To nie jest banalna sprawa:
Męskie podniecenie seksualne było historycznie opisywane jako centralny stan fizjologiczny, z erekcją prącia w kontekście seksualnym jako jego najbardziej wiarygodną obiektywną miarą [21]. Bancroft definiuje podniecenie seksualne jako stan, który jest motywowany do przeżywania przyjemności seksualnej i ewentualnie orgazmu, co obejmuje przetwarzanie odpowiednich bodźców, ogólne podniecenie, motywację i odpowiedź genitalną [22]. Wieloaspektowy proces podniecenia seksualnego u mężczyzn potwierdzają badania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. dane obrazowe wskazujące na różne wzorce stymulacji mózgu podczas pobudzenia seksualnego, tumescencji prącia i wzwodu prącia u zdrowych mężczyzn-wolontariuszy [23]. Co więcej, badania przeprowadzone u mężczyzn bez dysfunkcji seksualnych wykazały, że wzwód prącia nie zawsze jest silnie związany z subiektywnymi aspektami psychicznymi pobudzenia seksualnego [24,25]. W oparciu o te wyniki, brak subiektywnego pobudzenia seksualnego może wyjaśniać, dlaczego niektórzy mężczyźni z ED nie reagują na leczenie inhibitorami PDE5, pomimo fizjologicznej zdolności do osiągnięcia i utrzymania erekcji.
Jednakże moje odniesienie do roli egzogennego testosteronu może dokładniej odzwierciedlać to, co jest rozumiane przez “libido” lub pożądanie seksualne.
Egzogenny testosteron
Alternatywnie, możesz mieć pewną miarę seksualnego zainteresowania mężczyznami, w którym to przypadku podawanie egzogennego testosteronu wykazuje skuteczność w tym zakresie:
Wpływ ponadfizjologicznych poziomów testosteronu, stosowanego w męskiej antykoncepcji, na zachowania seksualne i nastrój badano w sposób pojedynczo ślepy, kontrolowany placebo w grupie 31 normalnych mężczyzn. Po 4 tygodniach obserwacji wyjściowych, mężczyźni zostali randomizowani do dwóch grup: jedna grupa otrzymywała 200 mg enantanu testosteronu (TE) tygodniowo we wstrzyknięciach przez 8 tygodni (grupa tylko testosteron), druga otrzymywała placebo we wstrzyknięciach raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie TE 200 mg tygodniowo przez kolejne 4 tygodnie (grupa placebo/testosteron). Podawanie testosteronu zwiększyło poziom testosteronu w osoczu o 80%, co było zgodne ze szczytowym poziomem testosteronu 400-500% powyżej linii podstawowej. Różne aspekty seksualności były oceniane za pomocą kwestionariuszy SES (Sexuality Experience Scales) na koniec każdego 4-tygodniowego okresu, podczas gdy aktywność seksualna i stany nastroju były rejestrowane przez dzienne dzienniki i skale samooceny. W obu grupach nastąpił znaczący wzrost punktacji w Skali Stymulacji Psychoseksualnej SES (tj. SES 2) po podaniu testosteronu, ale nie po podaniu placebo. Nie było zmian w SES 3, która mierzy aspekty interakcji seksualnej z partnerem. W obu grupach nie odnotowano zmian w częstości stosunków seksualnych, masturbacji, wzwodu prącia po przebudzeniu ani w żadnym ze zgłaszanych nastrojów. W grupie placebo/testosteron wykazano wzrost zgłaszanego przez siebie zainteresowania seksem podczas leczenia testosteronem, ale nie w przypadku placebo. Wyniki SES 2 sugerują, że świadomość seksualna i pobudliwość mogą być zwiększone przez ponadfizjologiczne poziomy testosteronu. Jednakże zmiany te nie są odzwierciedlone w modyfikacjach jawnych zachowań seksualnych, które u mężczyzn eugonadalnych mogą być bardziej zdeterminowane przez czynniki związane z relacjami seksualnymi. Kontrastuje to z mężczyznami hipogonadalnymi, u których substytucja testosteronem wyraźnie stymuluje zachowania seksualne. Nie znaleziono dowodów wskazujących na zmianę któregokolwiek z badanych stanów nastroju, w szczególności tych związanych z nasileniem agresji. Stwierdzamy, że ponadfizjologiczne poziomy testosteronu utrzymywane przez okres do 2 miesięcy mogą promować niektóre aspekty pobudzenia seksualnego bez stymulacji aktywności seksualnej u eugonadalnych mężczyzn w stabilnych związkach heteroseksualnych. Podniesienie testosteronu nie zwiększa samoopisowych ocen uczuć agresywnych.
Jeśli weźmiemy pod uwagę zarówno testosteron, jak i PT-141 w tandemie, świadomość seksualna i pobudzenie seksualne mogą być od siebie oddzielone.
Dopaminergiczne środki pobudzające, np. meta/amfetamina
Istnieją pewne dowody z badań na zwierzętach, które sugerują, że amfetamina zwiększa libido, rozumiane jako częstotliwość uprawiania seksu. Ponownie, mogę cierpieć z tego samego szaleństwa jak powyżej, gdzie mylić libido dla jakiegoś innego konstruktu, ale jest to również wspierane przez subiektywne raporty wśród użytkowników mety, którzy lubią uprawiać seks z innymi facetami. Będę jednak musiał wykopać jakieś referencje.
Byli laureaci Nagrody Nobla i inni badacze z Harvardu przyznali Pokojową Nagrodę Ig Nobla 2007 twórcom “bomby gejowskiej” - nieśmiercionośnej broni wojskowej w fazie rozwoju, której celem jest wywoływanie demoralizujących zachowań homoseksualnych za pomocą afrodyzjaków.
Jeśli powyższa teza dotycząca amfetaminy jest poprawna, to byłoby zabawne zobaczyć jaki byłby efekt ostrego podawania metamfetaminy wśród męskiej populacji więziennej.
Marketability of aphrodisiacs in general
Jednym z problemów jest to, że obecne środowisko, w którym leki są oceniane przez FDA jest takie, że lek zostanie zatwierdzony do sprzedaży tylko wtedy, gdy może leczyć chorobę. Jakiekolwiek użycie terminu “afrodyzjak” jest skutecznie zakazane. Co wyobrażam sobie, że stanie się tak, że w końcu kryteria diagnostyczne dla zaburzeń erekcji zostaną znacznie złagodzone, lub jakiś odpowiednik zaburzenia podniecenia seksualnego dla mężczyzn wejdzie do słownika.
Jestem trochę zaskoczony, że rekreacyjne używanie kombinacji testosteronu/metamfetaminy/PT-141/PDE-5 inhibitorów jako pomocy seksualnej nie jest “rzeczą”. Cóż, jestem pewien, że jest to gdzieś na świecie.