Czy związki wchłaniane przez skórę omijają wątrobę?

Wydaje się, że twój przyjaciel pomylił first-pass metabolism _ z ogólnym metabolizmem wątroby. Wszystko, co wchodzi do przewodu pokarmowego (w tym leków przyjmowanych (per)doustnie) idzie prosto do wątroby, przez wątrobową żyłę wrotną. Po dotarciu substancji do wątroby są one w pewnym stopniu metabolizowane, w zależności od ich struktury chemicznej. Następnie krew jest przenoszona z wątroby przez żyły wątrobowe do żyły głównej dolnej, która prowadzi do prawego przedsionka serca. Serce pompuje krew do całego ciała (łącznie z wątrobą), a substancje znajdujące się we krwi kręcą się w kółko i są metabolizowane w każdym zakręcie.

Jeśli jakaś substancja dostanie się do organizmu w inny sposób niż do układu trawiennego, dostanie się do serca i będzie kręcone w kółko i w kółko przez całe ciało, łącznie z wątrobą i za każdym razem, gdy przejdzie przez wątrobę, będzie metabolizowana. Rzecz w tym, że substancje docierają do serca i dostają się do krążenia systemowego zanim dotrą do wątroby - efekt pierwszego przejścia jest pomijany.

Dlatego nie mogę znaleźć badań, które potwierdzałyby błędne twierdzenie twojego przyjaciela, ale jest wiele środków, które temu zaprzeczają. Na przykład:

Chociaż osoczowe profile czasowe stężenia metabolitów mogą się różnić po podaniu doustnym i pozajelitowym, część dawki ostatecznie przeliczonej na metabolit powinna być taka sama po każdej drodze podania, pod warunkiem, że przyjęty lek jest całkowicie wchłaniany, jest eliminowany wyłącznie przez metabolizm w wątrobie i ma liniową kinetykę. W przeciwnym razie część podanej dawki, która jest przekształcana na metabolit może się różnić w zależności od drogi podania (np. z izoprenaliną i salbutamolem).

z: Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984

• *

A clinically significant aside: medicines that show extensive first pass metabolism sometimes cannot be used perorally. Jest to przypadek nitrogliceryny, np. dlatego często stosuje się ją pod język, tzn. tabletka jest umieszczana pod językiem, ale nie powinna być połykana. W ten sposób omija się metabolizm pierwszego przejścia, ale lek jest nadal intensywnie metabolizowany przez wątrobę, gdy tylko do niej dotrze. Istnieją również formy dożylne i przezskórne, ale forma podjęzyczna jest interesująca, ponieważ chociaż jest to coś, co “wkłada się do ust”, to efekt, o którym mówi twój przyjaciel, jest pomijany. Glyceryl Trinitrate Tablets 500 micrograms SmPC Nitroglycerin pharmacokinetics

Nie. Przejrzymy dwa przykłady, dlaczego nie.

1. Nakładanie leków na skórę. Jeśli głównym celem jest uzyskanie leku krążącego we krwi do zastosowań ogólnoustrojowych, a lek jest dobrze wchłaniany przez skórę, to droga skórna zapewni silniejszy efekt, na krótki czas. Dlaczego? Ponieważ wątroba metabolizuje wszystko, co dostało się do twojego krwiobiegu. Nieważne jak się tam dostała (doustnie, skórnie, doodbytniczo).

2. Alkohol. Jeśli wstrzykniesz alkohol, wpłynie on na ciebie znacznie, dużo szybciej niż gdybyś go zażywał jak każdy normalny człowiek. Ale pamiętaj, że jest on w twoim krwiobiegu. Twoja wątroba w końcu to przetworzy, ale może mieć trudniejszy okres, ponieważ dostała się do Twojego krwioobiegu znacznie szybciej, niż gdyby dostała się do Twojego organizmu najpierw przez usta i żołądek.