Pierwsza generacja H1-antyhistamin (takich jak difenhydramina = Benadryl) są dobrze znane z ich działanie uspokajające, co wyjaśnia ich ograniczone zastosowanie u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa. Kilka badań farmakologicznych wykazało, że difenhydramina przecina barierę mózgową krwi i wytwarza uspokajający OUN.
Dwa badania (częściowo) odpowiedziały na Twoje pytanie dotyczące utraty skuteczności sedacji w czasie. Oba badania koncentrowały się na senność w ciągu dnia (jako jeden z efektów ubocznych, który zapobiega przepisywaniu difenhydraminy u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa), ale mechanizmy tolerancji mogą być prawdopodobnie rozszerzone na stosowanie difenhydraminy przeciwko bezsenności.
- W pierwszym badaniu, uczestnicy otrzymujący dimenhydrynian (etanoloaminę przeciwhistaminową, która jest metabolizowana do difenhydraminy i chloroteofiliny) zostali poproszeni o ocenę ich senności, podczas gdy równolegle, psychomotoryczne testy wydajności, gdzie przeprowadzono. Wyniki wykazały niewielkie osłabienie subiektywnej sedacji i upośledzenie sprawności po kolejnych dawkach w ciągu jednej doby ekspozycji na lek.
W drugim badaniu autorzy przeprowadzili randomizowane podwójnie ślepe kontrolowane placebo badanie krzyżowe u 15 osób. W tym przypadku ponownie zaobserwowano tolerancję na lek d: działania uspokajające, które były widoczne w pierwszej dobie, stały się nie do odróżnienia od placebo pod koniec 3 dni leczenia.
W literaturze zaproponowano trzy możliwe mechanizmy tolerancji na difenhydraminę: adaptację behawioralną (tylko w przypadku, gdy difenhydraminę przyjmowano w ciągu doby z powodu alergicznego nieżytu nosa); (2) zmianę metabolizmu leku, np, zwiększone klirensy; lub (3) zmieniony efekt neurofarmakologiczny.
Więc według aktualnej wiedzy, istnieją dowody na tolerancję difenhydraminy w czasie.
Źródła:
- Richardson G i wsp. Tolerancja na dzienne działanie lecznicze leków przeciwhistaminowych H1. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22(5):511-515, October 2002.
- Manning C et al. Central nervous system effects of meclizine and dimenhydrinate: evidence of acute tolerance to antihistamines. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.