2019-08-22 07:25:22 +0000 2019-08-22 07:25:22 +0000
6
6

Czy w dymie papierosowym występują korzystne związki?

Badanie UKPDS 50 sugerowało, że palacze doświadczają niższych wskaźników retinopatii cukrzycowej

Nieco kontrinturacyjnie, stan palenia był odwrotnie związany z rozwojem nowych zmian i postępem ustalonej retinopatii. Ustalenie to nie jest prawdopodobne, aby być przypadkiem samemu z powodu siły związku. Jest to jednak sprzeczne z większością opublikowanych epidemiologii retinopatii cukrzycowej.

Mogą istnieć dość specyficzne przyczyny wpływu palenia tytoniu, które opisujemy tutaj; być może związek z paleniem z niższym ciśnieniem krwi [36] mógł stanowić jednoczynnikową redukcję. Obecność tego efektu w modelu wielowymiarowym sugeruje, że mógł istnieć niezależny efekt, być może farmakologiczne działanie samej nikotyny lub jednego z wielu innych aktywnych związków występujących w dymie tytoniowym.* * Referencje: Solberg Y, Rosner M, Belkin M 1998) Związek pomiędzy paleniem papierosów a chorobami oczu. Surv Ophthalmol May-Jun 42 6): 535-47. – I. M. Stratton & E. M. Kohner et al..: “UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis”, Diabetologia, 2001) 44: 156-163. “Free fulltext of the article

Is anyone aware of any potentially therapeutic compounds in cigarette smoke?

(please note: I am absolutely not suggesting people should smoke. Zastanawiam się czy - gdzieś wśród 10,000 szkodliwych substancji chemicznych w dymie papierosowym - może istnieć nowa klasa związków, które mogłyby pomóc w leczeniu chorób, gdyby były ekstrahowane / oczyszczane / syntetyzowane)

Odpowiedzi (2)

4
4
4
2019-08-22 13:54:14 +0000

W skrócie: W niektórych badaniach palenie tytoniu wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem retinopatii tylko u osób z cukrzycą typu 2, ale ze zwiększonym ryzykiem u osób z cukrzycą typu 1. W cukrzycy typu 2 nikotyna może dodatkowo zwiększać poziom insuliny, co może chronić przed retinopatią.

W tym badaniu UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis", Diabetologia, 2001) znaleźli oni związek pomiędzy retinopatią cukrzycową a:

  • Wysoki poziom glukozy we krwi
  • Wysokie ciśnienie krwi
  • Niepalenie

Autorzy badania doszli do wniosku, że:

Trochę kontr-inturacyjnie, _ stan palenia był odwrotnie związany z rozwojem nowych zmian i progresją ustalonej retinopatii._ Stwierdzenie to nie jest przypadkowe tylko ze względu na siłę tego związku. Jest to jednak sprzeczne z większością opublikowanych danych epidemiologicznych dotyczących retinopatii cukrzycowej._

Studia z nie lub lekko pozytywnym związkiem pomiędzy paleniem a retinopatią cukrzycową: Cukrzyca, 1977 : “Liczba pacjentów z retinopatią rozrostową rosła wraz ze wzrostem konsumpcji tytoniu.” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Dane te sugerują, że nie ma nadmiernego ryzyka retinopatii u osób palących lub byłych palaczy, w przeciwieństwie do tych, którzy nigdy nie palili” Diabetes Research, 1985 : “Palenie papierosów było związane z retinopatią u mężczyzn, ale nie u kobiet.” Diabetologia, 1986 : “Retinopatia proliferacyjna występowała u 12.5% palących i 6.8% niepalących pacjentów [z cukrzycą typu 1]” Diabetes Care, 1991 : “Palenie nie jest prawdopodobnie istotnym czynnikiem ryzyka retinopatii cukrzycowej” Ophtalmology, 1996 “Palenie papierosów nie jest czynnikiem ryzyka dla długoterminowej zapadalności na retinopatię” Karger, 2013 : “Nie znaleźliśmy ani korzystnego, ani szkodliwego wpływu palenia na długotrwałe występowanie” [w cukrzycy typu 1]. Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Nawet nie wspominają o paleniu jako czynniku ryzyka.

Studia z negatywnym związkiem pomiędzy paleniem a retinopatią cukrzycową: American Journal of Epidemiology, 1983 : “U uczestników zdiagnozowanych przed 30 rokiem życia, względne ryzyko wystąpienia retinopatii u osób palących w porównaniu z tymi, którzy nigdy nie palili wynosiło 1.06 (95% limity ufności (CL) 0.97-1.18); _ u uczestników zdiagnozowanych w wieku 30 lat i starszych było to 0.89. A meta analysis in Endocrine, 2018 : “W porównaniu z osobami niepalącymi, ryzyko retinopatii cukrzycowej znacznie wzrosło u osób palących z cukrzycą typu 1, a _znacznie zmalało u osób palących z cukrzycą typu 2.

Możliwe wyjaśnienie:W badaniu wspomnianym w pytaniu UKPDS 50 oraz w metaanalizie z 2018 r. , palenie miało negatywny związek z retinopatią tylko u osób z _cukrzycą typu 2. _ W cukrzycy typu 2 o podwyższonym poziomie insuliny nikotyna może jeszcze bardziej zwiększać poziom insuliny Circulation, 1996 ), co może chronić przed retinopatią Cell Metabolism, 2014, Ryc. 1 ):

PYRAZYNY

Częścią patofizjologii retinopatii cukrzycowej jest to, że nadmierna ilość glukozy jest przekształcana w sorbitol, który jest uwięziony w komórkach siatkówki i uszkadza je Hindawi ). Pirazyny , które pojawiają się jako dodatki do tytoniu, mogą stymulować klirens sorbitolu poprzez przekształcenie go w fruktozę; mogą również obniżyć poziom glukozy we krwi i zwiększyć poziom insuliny Metabolizm , British Journal of Pharmacology ), co może pomóc w zapobieganiu retinopatii. Kozieradka jest bogata w pirazynę PubChem ).

W jednym z systematycznych przeglądów chińskich leków ziołowych, w tym tych z pirazyną, autorzy nie byli w stanie wyciągnąć żadnych wniosków na temat ich skuteczności w retinopatii cukrzycowej Cochrane, 2018 ).

Tetrametylopiryrazyna (Ligustrazyna)

Badania nad potencjalnymi zaletami tetrametylopiryrazyny na siatkówce oka.

3
3
3
2019-08-23 04:07:13 +0000

Już wcześniej badałem odpowiedź na to pytanie. Poniżej zamieszczam moje badania nad tą odpowiedzią.

  • *

Nikotyna jest składnikiem dymu papierosowego. Nikotyna promuje angiogenezę w laboratorium (1), w tym w ludzkich komórkach śródbłonka siatkówki.(2) Jednak zaskakująco “dym papierosowy” hamuje angiogenezę w laboratorium(3) i badania epidemiologiczne sugerują, że palenie jest rzeczywiście chronić przed rozwojem rozrostowej retinopatii cukrzycowej.(4)

Związki pirazyny okazały się być bardzo silnymi inhibitorami angiogenezy i wzrostu błon chioallantoicznych (CAM). CAM są błoną naczyniową znajdującą się w jajach ptaków i gadów, która jest analogiczna do łożyska ssaków.(5, 6)

Liść tytoniu zawiera bardzo niskie poziomy pirazyny i zawiera prekursory do tworzenia pirazyny. Po uprażeniu liścia tytoniu poziom pirazyn gwałtownie wzrasta, podczas gdy poziom aminokwasów w liściu jednocześnie spada.(7) Pirazyny składają się z bardzo małej frakcji kondensatu dymu papierosowego w masie (5-50µg/g). (7)

Wewnętrzne dokumenty uzyskane w drodze postępowania sądowego ujawniają, że producenci papierosów dodawali do papierosów szereg związków nienikotynowych, początkowo określanych jako “super-juice”, od około 1976 r.(8) Producenci ujawnili, że związki pirazyny stanowią obecnie 10 spośród 599 składników papierosów. Związki te zapewniły użytkownikom palącym papierosy “lekkie” o profilu smakowym papierosów wysokotartych. Pirazyny mogą zwiększać postrzeganą gładkość papierosów, zwiększając tolerancję na podrażnienia dróg oddechowych podczas konsumpcji. Co więcej, związki pirazyny mogą mieć złożone efekty chemosensoryczne, które wydają się wpływać na “wyuczone zachowania” konsumentów, promując i zwiększając ich akceptację oraz bieżące używanie.(8)

Do tej pory w tytoniu lub dymie tytoniowym znaleziono 106 pirazyn, przy czym 40% tych pirazyn znajduje się w obu tych przypadkach. (7)

Porównano wpływ nikotyny i pirazyny na wzrost i przeżycie śródbłonka, potwierdzając, że nikotyna działa jako czynnik wzrostu komórek śródbłonka, a pirazyna jako czynnik śmierci komórek śródbłonka. Stwierdzono, że następujące związki hamują wzrost komórek śródbłonka: 2-etylopirydyna, 3-etylopirydyna i pirazyna(9)

Jeden ze składników dymu papierosowego 2,3,5,6-tetrametylopiryrazyna (znana również jako ligustrazyna, stosowana w ziołolecznictwie chińskim), została poddana ocenie farmakokinetycznej. (10) Stwierdzono, że tetrametylopirazyna jest szybko wchłaniana z błony śluzowej nosa do krążenia systemowego, a następnie przekracza barierę krew-mózg (BBB), aby dotrzeć do kory mózgowej.

W 2005 r. pewna grupa przypadkowo odkryła, że różne związki z kręgosłupem pirazynowo-pirydynowym są silnymi inhibitorami receptora 2 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR2).(11)

Tak więc nikotyna w izolacji sprzyja angiogenezie komórek śródbłonka siatkówki częściowo poprzez szlak VEGF. Jednak dym papierosowy zawiera nie tylko nikotynę, ale także związki pirazyny, które antagonizują receptory VEGF, silnie hamując angiogeniczny napęd nikotyny.

Referencje

  1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. al. alpha5 Receptor nikotynowy acetylocholiny pośredniczy w nikotynowej ekspresji HIF-1alpha i VEGF w niedrobnokomórkowym raku płuca. Toksykologia i farmakologia stosowana 2014;278:172-179.
  2. Dom AM, Buckley AW, Brown KC, et al. The α7-nicotinic Acetylcholine Receptor and MMP-2/-9 Pathway Mediate the Proangiogenic Effect of Nicotine in Human Retinal Endothelial Cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438.
  3. [ Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inhibition of hypoxia-induced angiogenesis by cigarette smoke exposure: impairment of the HIF-1alpha/VEGF pathway. FASEB journal : Official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2003;17:1150-1152. [ Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44:156-163. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
  4. [ Ivnitski-Steele I, Walker MK. Inhibition of neovascularization by environmental agents. Cardiovascular toxicology 2005;5:215-226. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. Growth and Angiogenesis Are Inhibited in Vivo in Developing Tissues by Pyrazine and its Derivatives. Nauki toksykologiczne 2003;75:393-401.
  5. Rodgman A, Perfetti TA. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, Second Edition: CRC Press; 2016.
  6. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. A study of pyrazines in cigarettes and how additives might be used to enhance tobacco addiction. Tobacco Control 2016;25:444.
  7. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Toksyczne substancje dymu papierosowego zmieniają wzrost i przetrwanie hodowanych komórek ssaków. Toxicological Sciences 2006;93:82-95. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Comparative pharmacokinetics of tetramethylpyrazine phosphate in rat plasma and extracellular fluid of brain after intranasal, intragastric and intravenous administration. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78.
  8. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Synteza i zależności struktura-aktywność pirazyna-pirydyna-biheterole jako nowe, silne i selektywne naczyniowe inhibitory wzrostu śródbłonka Receptor-2. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909.
  • *

Bardzo zainteresowany, aby uzyskać swoje myśli na ten temat. Dziękuję.