2019-09-16 06:39:42 +0000 2019-09-16 06:39:42 +0000
6
6

Jakie właściwości leku miejscowego decydują o tym, jaki procent jest wchłaniany systemowo (biodostępność)?

Niektóre leki stosuje się miejscowo w celu uzyskania miejscowego efektu skórnego, jak:

  • Miejscowe kortykosteroidy na egzemę lub łuszczycę, z czego około 2% wchłaniane jest systemowo.
  • Miejscowa tretinoina na trądzik, z czego około 1 do 2% wchłaniane jest systemowo.

  • Miejscowy minoksydyl na wypadanie włosów, z czego około 1 do 2% wchłaniany jest systemowo.

  • Miejscowy diklofenak (NLPZ) do uśmierzania bólu i leczenia przeciwzapalnego napięcia mięśni lub zapalenia stawów, z czego około 6% wchłaniany jest systemowo.

  • Miejscowa lidokaina do miejscowej kontroli bólu (procent wchłaniania ogólnoustrojowego jest bardzo różny w zależności od formuły i metody stosowania).

  • Miejscowy plaster nikotynowy wspomagający zaprzestanie palenia tytoniu.

  • Miejscowy plaster antykoncepcyjny (estrogen/progesteron) do antykoncepcji.

  • Miejscowy plaster fentanylowy do kontroli bólu w hospicjum / u pacjentów z nowotworami.

Biodostępność leków stosowanych miejscowo jest złożona, w tym pH, hydrofobowość, nośność (żel vs krem vs iniekcja vs plaster) i inne czynniki lekowe - oraz czynniki skórne w miejscu aplikacji, takie jak grubość warstwy rogowej i ukrwienie.

Ale z tych wszystkich czynników, które mają największy wpływ na zwiększanie biodostępności, czyli ogólnoustrojowe wchłanianie leku?

Odpowiedzi (2)

2
2
2
2019-09-27 16:47:25 +0000

Nie sądzę, aby ktokolwiek “w domu” mógł obliczyć lub w inny sposób dokładnie przewidzieć procent wchłaniania, a więc ogólnoustrojową skuteczność lub efekt uboczny leku stosowanego miejscowo z jego właściwości fizjochemicznych, ale możliwe jest pomiar tych parametrów dla każdego pojedynczego leku w trakcie jego rozwoju.

Czynniki leku i skóry (mniej więcej od bardziej do mniej istotnych), które zwiększają ogólnoustrojową biodostępność leku są wymienione poniżej.

DRUG FACTORS

1) Masa cząsteczkowa

Leki o masie cząsteczkowej większej niż 400-500 Daltony są słabo wchłaniane Dermatologia doświadczalna i tutaj ).

Masa cząsteczkowa niektórych leków transdermalnych Pharmaceutical Science & Technology Today, 2000, Table 1 ):

  • Scopolamine: 303
  • Klonidyna: 230
  • Trójazotan glicerylu: 227
  • Estradiol: 272
  • Fentanyl: 337
  • Testosteron: 288

Masa cząsteczkowa minoksydylu wynosi 212 daltonów Zastąpienie funkcji nerek przez dializę: podręcznik dializy ). Insulina , na przykład, ma masę molekularną ~6,000 Daltonów i jest nie wchłaniany przez nieuszkodzoną skórę .

2) Ionization

Non-ionized (pH neutral) drugs are absorbed better than ionized ones.

3) Lipid vs. rozpuszczalność w wodzie

Leki rozpuszczalne w lipidach (lipofilne) są zazwyczaj lepiej wchłaniane niż te rozpuszczalne w wodzie (hydrofilne) PubMed ). Cząsteczki, które nie są rozpuszczalne w lipidach (przynajmniej trochę), takie jak woda , mogą nie być wchłaniane w znaczących ilościach, pomimo ich małej masy cząsteczkowej.

Minoksydyl… jest stosowany doustnie jako ogólnoustrojowy lek przeciwnadciśnieniowy o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Miejscowo stosowany jest w przypadkach łysienia androgenowego i innych rodzajów łysienia. Składnik jest lipophylic, a wskaźnik resorpcji wynosi 2-3%. Stężenia w surowicy są znacznie poniżej poziomów terapeutycznych (do leczenia nadciśnienia) u dorosłych ScienceDirect ).

4) Pojazdy

Leki, które są głównie rozpuszczalne w wodzie, mogą być lepiej wchłaniane w pojazdach na bazie wody. Leki, które są głównie rozpuszczalne w wodzie, mogą być lepiej wchłaniane w pojazdach na bazie wody. Rozpuszczalniki lipidowe (aceton) zwiększają przenikanie leków po _długim okresie stosowania PubMed ).

Pojazd może zwiększyć wchłanianie leku co najmniej 6 razy (jak pokazano w tabeli 124. 3 w ten artykuł . Kwas oleinowy (kwas tłuszczowy) i etanol w pojeździe może zwiększyć absorpcję minoksydylu do skóry (nie do krwi) o 10 razy Leki, 2018 ).

Skóra i inne czynniki

1) Miejsce anatomiczne

Wchłanianie rate przez skórę może w znacznym stopniu zależeć od miejsca anatomicznego - badanie z hydrokortyzonem mst. dk ):

Tutaj skóra na mosznie miała najwyższą przepuszczalność, a tempo wzrostu na tych obszarach było następujące: plantar < palmar < wstecz < skóra głowy < pachy < czoła < moszny. Stopień penetracji od stopy do moszny wahał się 42-krotnie.

2 2)

Nawilżanie skóry poprzez moczenie, nawilżanie lub zawilgocenie może zwiększyć wchłanianie leków hydrofilowych molekuły ).

3) Rozciąganie taśmy

Rozciąganie górnej warstwy skóry (warstwy rogowej) za pomocą taśmy może znacznie poprawić wchłanianie niektórych leków tutaj ).

4) Choroby skóry

Uszkodzenie warstwy rogowej naskórka w chorobach skóry, takich jak egzema i łuszczyca, może zwiększyć wchłanianie leków BJD , PubMed ).

5) Czas kontaktu

Jedno z badań na temat minoksydylu wykazało, że procent wchłaniania może wzrastać wraz z czasem stosowania leku na skórę J Pharm Sci ).

  • *

Czynniki, które umierają wchłanianie przez skórę:

  • Wiążące. Niektóre substancje zostają uwięzione (w różnym stopniu) w skórze z powodu wiązania, na przykład niektóre jony metali (Hg2+), czwartorzędowe jony amonowe, heterocykliczne jony amonowe, sole sulfonowe i chininy Inchem, str. 26 ).
2
2
2
2019-09-27 02:49:48 +0000

Sugerowałbym równanie Noyes Whitney :

dW\u002 > dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere:

  • dW\dt to tempo rozpuszczania.
  • A to powierzchnia ciała stałego.
  • C to stężenie ciała stałego w masowym ośrodku rozpraszania.
  • C \s to stężenie ciała stałego w warstwie dyfuzyjnej otaczającej ciało stałe.
  • D to współczynnik dyfuzji.
  • L to grubość warstwy dyfuzyjnej.

można łatwo zaadaptować do równania skórnego.

(Źródło: Wikipedia

Sądzę, że obowiązują normalne zasady fizyki dla absorpcji , np. ręcznik wodny.

Wikipedia sugeruje również kilka wzorów , które mają zastosowanie tylko do skóry:

Dermally absorbed dose rate = stężenie w wodzie x narażona powierzchnia x czas ekspozycji x współczynnik przepuszczalności x współczynniki konwersji.

for one.