Nie sądzę, aby ktokolwiek “w domu” mógł obliczyć lub w inny sposób dokładnie przewidzieć procent wchłaniania, a więc ogólnoustrojową skuteczność lub efekt uboczny leku stosowanego miejscowo z jego właściwości fizjochemicznych, ale możliwe jest pomiar tych parametrów dla każdego pojedynczego leku w trakcie jego rozwoju.
Czynniki leku i skóry (mniej więcej od bardziej do mniej istotnych), które zwiększają ogólnoustrojową biodostępność leku są wymienione poniżej.
DRUG FACTORS
1) Masa cząsteczkowa
Leki o masie cząsteczkowej większej niż 400-500 Daltony są słabo wchłaniane Dermatologia doświadczalna i tutaj ).
Masa cząsteczkowa niektórych leków transdermalnych Pharmaceutical Science & Technology Today, 2000, Table 1 ):
- Scopolamine: 303
- Klonidyna: 230
- Trójazotan glicerylu: 227
- Estradiol: 272
- Fentanyl: 337
- Testosteron: 288
Masa cząsteczkowa minoksydylu wynosi 212 daltonów Zastąpienie funkcji nerek przez dializę: podręcznik dializy ).
Insulina , na przykład, ma masę molekularną ~6,000 Daltonów i jest nie wchłaniany przez nieuszkodzoną skórę .
2) Ionization
Non-ionized (pH neutral) drugs are absorbed better than ionized ones.
3) Lipid vs. rozpuszczalność w wodzie
Leki rozpuszczalne w lipidach (lipofilne) są zazwyczaj lepiej wchłaniane niż te rozpuszczalne w wodzie (hydrofilne) PubMed ). Cząsteczki, które nie są rozpuszczalne w lipidach (przynajmniej trochę), takie jak woda , mogą nie być wchłaniane w znaczących ilościach, pomimo ich małej masy cząsteczkowej.
Minoksydyl… jest stosowany doustnie jako ogólnoustrojowy lek przeciwnadciśnieniowy o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Miejscowo stosowany jest w przypadkach łysienia androgenowego i innych rodzajów łysienia. Składnik jest lipophylic, a wskaźnik resorpcji wynosi 2-3%. Stężenia w surowicy są znacznie poniżej poziomów terapeutycznych (do leczenia nadciśnienia) u dorosłych ScienceDirect ).
4) Pojazdy
Leki, które są głównie rozpuszczalne w wodzie, mogą być lepiej wchłaniane w pojazdach na bazie wody. Leki, które są głównie rozpuszczalne w wodzie, mogą być lepiej wchłaniane w pojazdach na bazie wody. Rozpuszczalniki lipidowe (aceton) zwiększają przenikanie leków po _długim okresie stosowania PubMed ).
Pojazd może zwiększyć wchłanianie leku co najmniej 6 razy (jak pokazano w tabeli 124. 3 w ten artykuł .
Kwas oleinowy (kwas tłuszczowy) i etanol w pojeździe może zwiększyć absorpcję minoksydylu do skóry (nie do krwi) o 10 razy Leki, 2018 ).
Skóra i inne czynniki
1) Miejsce anatomiczne
Wchłanianie rate przez skórę może w znacznym stopniu zależeć od miejsca anatomicznego - badanie z hydrokortyzonem mst. dk ):
Tutaj skóra na mosznie miała najwyższą przepuszczalność, a tempo wzrostu na tych obszarach było następujące: plantar < palmar < wstecz < skóra głowy < pachy < czoła < moszny. Stopień penetracji od stopy do moszny wahał się 42-krotnie.
2 2)
Nawilżanie skóry poprzez moczenie, nawilżanie lub zawilgocenie może zwiększyć wchłanianie leków hydrofilowych molekuły ).
3) Rozciąganie taśmy
Rozciąganie górnej warstwy skóry (warstwy rogowej) za pomocą taśmy może znacznie poprawić wchłanianie niektórych leków tutaj ).
4) Choroby skóry
Uszkodzenie warstwy rogowej naskórka w chorobach skóry, takich jak egzema i łuszczyca, może zwiększyć wchłanianie leków BJD , PubMed ).
5) Czas kontaktu
Jedno z badań na temat minoksydylu wykazało, że procent wchłaniania może wzrastać wraz z czasem stosowania leku na skórę J Pharm Sci ).
Czynniki, które umierają wchłanianie przez skórę:
- Wiążące. Niektóre substancje zostają uwięzione (w różnym stopniu) w skórze z powodu wiązania, na przykład niektóre jony metali (Hg2+), czwartorzędowe jony amonowe, heterocykliczne jony amonowe, sole sulfonowe i chininy Inchem, str. 26 ).